Oyun, Amerika’nın Kaliforniya, Nevada, Arizona, Wyoming ve Oregon eyaletlerini temel alan kurgusal San Andreas eyaletinde geçmektedir. Bu eyalet, Los Angeles benzeri Los Santos, San Francisco benzeri San Fierro ve Las Vegas benzeri Las Venturas şehirlerinden oluşmaktadır. Oyun, 1992 yılında geçmektedir ve sokak çetesi üyesi Carl Johnson’ın, annesinin ölümünü öğrenerek Liberty City’den Los Santos’a dönmesiyle başlar. Serinin diğer oyunları gibi GTA: San Andreas da üçüncü şahıs nişancı oyunlarından ve sürüş oyunlarından özellikler içerir ve oyuncuya tamamen özgür olabilecekleri bir dünya sunar.

Oyun; karakter kişiselleştirme, araba modifikasyonu gibi birçok özelliği seriye eklemiştir ve keşfedilecek onlarca şey barındıran, uçsuz bucaksız, serinin en derin ve çok sevilen oyunlarından biridir. Muhteşem ayrıntıları ve özellikleriyle oyunseverleri kendisine hayran bırakan yapım, hâlâ serinin en çok oynanan ve en çok satan oyunudur.